填补我国降糖减重两个领域新药空白，仁会生物左亚军当选“2024感动上海年度人物”

由中共上海市委宣传部、上海市精神文明办主办的“光荣与力量——2024感动上海年度人物推选活动”日前正式揭晓获奖名单，来自生物医药领域的左亚军当选“2024感动上海年度人物”。

中国科学院院士、我国著名生物化学与分子生物学家王恩多女士为左亚军颁奖。王院士表示，很高兴看到越来越多的女同胞在科研领域崭露头角，当医学研究成果真正惠及病人，科学就不再是枯燥的知识和理论，更成了解除病痛、拯救生命的重要手段。

左亚军2002年进入创新药领域，专注自主研发。2016年成功上市全球首个且唯一的全人源GLP-1类药物贝那鲁肽注射液（谊生泰），用于2型糖尿病治疗，实现了中国糖尿病领域创新药零的突破。2023年，贝那鲁肽注射液（菲塑美）获批用于成年人的体重管理，成为中国减重领域的第一款原创新药，宣告减重药物进入国产创新时代。

寻求中国原创的、更好的糖尿病治疗选择

上个世纪90年代末，国内糖尿病患者已呈现逐年上升趋势，但治疗药物还不能更好地满足治疗需求。同一阶段，全球的科学家对于GLP-1肽类激素的研究刚刚起步，GLP-1在降糖的同时不易发生低血糖，更重要的是它可以改善2型糖尿病患者β细胞功能，并抑制β细胞凋亡，有望成为重磅的新型疗法。

左亚军立志从事创新药开发，2002年加入仁会生物，投入到GLP-1类药物的开发当中。在公司老一辈科学家的激励和带领下，探索中国原创的、更好的糖尿病治疗选择。

那时，国内药企均以做仿制药为主，原创药研发周期长、投入大、风险高，国内几乎没有药企去做，生物创新药更是凤毛麟角，行业基础非常薄弱，这给整个团队带来了前所未有的困难。

比如做基因测序，现在非常简单，送样后半天时间就能拿到结果，但当时则需要送到德国，国内没有这类服务。贝那鲁肽进入临床前研究阶段后，要陆续开展药效药理研究、药代动力学研究，在缺少研究方法、缺少动物模型，更没有适合GLP-1这类化合物的模型的情况下，团队只能带着需求一次次去北京跑科研院所，有时为了一个细小的实验评价，往来就是大半年。

创新药的开发，是诸多技术环节创新的完美结合。比如在制剂开发方面，为了更加方便患者使用，左亚军团队耗时多年开发贝那鲁肽水针制剂，先后筛选了800多个配方，分析了1万多个样品，终于找到突破口，解决了蛋白药物在液体状态下及多剂量使用情况下难以长期稳定保存的技术难题，该项技术后来申报国家专利并获批。

历经十余年探索，2016年，左亚军带领团队自主研发上市了国家一类新药贝那鲁肽注射液，商品名“谊生泰® ”，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。这款药物是全球首个且唯一的氨基酸序列与人源完全一致的GLP-1类药物，实现了中国糖尿病治疗领域创新药零的突破，首次彰显了本土药企的创新底气。

安全减重，对患者健康负责

贝那鲁肽作为降糖药物上市后，减重的口碑开始在临床医生中传开来，左亚军团队才开始真正关注这款药的减重潜力。但在那个时候，减重对于生物制药行业而言，尚不属于受重视的适应症，肥胖在很多人眼里甚至都不算疾病，自然也不需要治疗。

事实上，2014年知名医学杂志《柳叶刀》发表全球成年人体重调查报告，中国的肥胖人口已经列全球首位，拥有4320万肥胖男性和4640万肥胖女性。而肥胖症作为一种疾病，危害不容忽视。我国因超重/肥胖及其合并症所造成的医疗费用从2000年至2009年已增长了约21倍，给我国公共卫生及临床医疗体系带来了极大的挑战。

与之相对应的，我国减肥药市场几乎空白。即便放眼全球，疗效好、安全性佳的减重药物也屈指可数，近年来，国际上相继撤市的多种减肥药物暴露出可导致成瘾性、依赖性、增加心血管安全性风险、患癌症的风险和对患者身心健康的影响等。

左亚军下定决定开发一款真正对患者健康负责的新药，于是在2018年中旬再次走进研发“无人区”，贝那鲁肽国内减重适应症项目正式启动。

但减重适应症的开发并不如想象中容易，最大的阻力来自于缺乏可借鉴的经验和指南。彼时，国内并无获批的减重新药，关于单纯性肥胖的体重控制创新药的审评规则也尚未出台。这一类型药物临床试验究竟应该如何设计？需满足哪些评审要求？左亚军和团队带着重重疑问，在向药监部门递交了全国首个减重药临床试验申请的同时，也传达了沟通的需求。

随后，药监部门迅速做出了反馈，2018年7月6日，首次围绕减重创新药物的专家评审会在北京召开，来自国内最顶尖的内分泌临床专家、统计专家以及监管部门共同确定了初步的减重药物评审原则，也为贝那鲁肽减重临床研究的开展搭好了框架——对于减重药物，除了在疗效方面需达到明确的终点，还需重点考察对其他器官的不良影响，“安全性”被着重强调。三年后，这些原则一一被写进了全国首个《体重控制药物临床试验技术指导原则》中。

2023年7月，贝那鲁肽注射液（菲塑美®）获批，用于成年人体重管理，成为我国减重领域首款原创新药，同时也是全球第三款GLP-1类减重新药。临床研究显示，贝那鲁肽治疗3～4个月，可让体重下降6～13%，腰围下降5～11cm，反弹率仅有0.78%，副作用极小，不存在其它减重治疗手段带来的肌肉过度流失、静息心率增加、严重不良反应发生率高等问题。贝那鲁肽临床试验首次采用中国超重/肥胖标准来入组受试者，也让这款药物更适合国人使用。

在慢病新药领域深耕二十多年，左亚军曾主持国家科技部“十一五”、“十三五”重大新药创制专项、上海市战略性新兴产业重大项目等十数项国家级和市级重点项目。先后荣获张江卓越人才、上海市五一劳动奖章、上海市优秀共产党员、“上海产业菁英”高层次人才、全国五一巾帼标兵等称号。

左亚军的努力先后填补了我国降糖及减重两个领域的创新药空白。她的想法没有变过，就是要脚踏实地，持续创新，为患者健康负责。